كيف لا تغلب على السرطان

في منشورنا الأخير ، قمنا بتفصيل "العلامات المميزة الستة للسرطان" التي تم وصفها في الأصل في عام 2001. وفي عام 2011 ، أضاف الباحثون "خصائص التمكين" و "العلامات المميزة الناشئة". السمتان التمكينيتان ليستا من السمات المميزة ، لكنهما يمكنان أن يحدثا. أولها كان "عدم الاستقرار والجينوم" ، وهو نوع من الوضوح. بما أن السرطانات بها مئات الطفرات ، فمن البديهي أن الجينوم يجب أن يكون قادرًا على التحور ، وبالتالي فإن الجينوم لديه بعض عدم الاستقرار المتأصل. هذا يضيف القليل جدا لفهم السرطان. والثاني هو "ورم يشجع الالتهاب". لقد تم منذ وقت طويل الاعتراف بأن جميع أنواع السرطان تحتوي على خلايا التهابية. نظرًا لأن الالتهاب هو استجابة للإصابة ، فهذه نتيجة متوقعة لمحاولة الجسم التخلص من السرطان. تم وصف الخلايا القاتلة الطبيعية منذ فترة طويلة ، وهي الخلايا المناعية التي تقوم بدوريات حول الدم تحاول القضاء على الخلايا السرطانية. ومع ذلك ، أشارت الأبحاث الحديثة إلى حقيقة أن هذا الالتهاب كان يحدث في كثير من الحالات بشكل متناقض ، مما يساعد الورم. في حين أن هذه الخصائص التمكينية مثيرة للاهتمام ، فإنها تلقي القليل من الضوء على كيفية انتشار السرطان وانتشاره.

بالإضافة إلى هاتين الخاصيتين التمكينيتين ، تمت إضافة علامتين ناشئتين. أول "التهرب من تدمير المناعة" يعكس نظرية المراقبة المناعية. يقوم نظام المناعة لدينا دائمًا بدوريات في الدم ويقتل السرطانات المنتشرة الصغرى قبل التأسيس. المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، مثل فيروس نقص المناعة البشرية أو الأدوية التي تعيق المناعة ، مثل متلقي زرع أكثر عرضة للإصابة بالسرطان. مرة أخرى ، مثيرة للاهتمام ، ولكن وصف هذه العلامات المميزة يلقي القليل من الضوء على أصول السرطان. تظهر الخلايا السرطانية جميعها الخصائص الأساسية الثلاثة التي تحدثنا عنها سابقًا:

  1. أنها تنمو (تجنب تدمير المناعة يقع هنا)
  2. هم خالدون
  3. أنها تتحرك في جميع أنحاء (metastasize)

السمة المميزة الأخرى هي "إعادة برمجة استقلاب الطاقة". هذا رائع. في ظل الظروف العادية ، تولد الخلية الطاقة من خلال التحلل الهوائي (بمعنى "الأكسجين"). إذا كان الأكسجين موجودًا ، فإن الميتوكوندريون في الخلية تولد الطاقة في صورة ATP. الميتوكوندريون هي عضيات ، تشبه الأعضاء الصغيرة في الخلية التي توفر توليد الطاقة - مراكز القوة للخلايا. باستخدام الجلوكوز ، تستخدم الميتوكوندريون الأكسجين لتوليد 36 ATP من خلال عملية تسمى "الفسفرة التأكسدية" أو OxPhos. إذا لم يكن هناك أكسجين ، فهذا لا يعمل. على سبيل المثال ، إذا كنت تعمل بسرعة كاملة ، فإنك تحتاج إلى الكثير من الطاقة في فترة زمنية قصيرة. لا يوجد ما يكفي من الأكسجين للخضوع لأوكسفوس الميتوكوندريا المعتادة. لذا بدلاً من ذلك ، تستخدم الخلية تحلل اللاهوائي (بدون الأكسجين) ، الذي يولد حمض اللبنيك ، المسؤول عن حرق العضلات المألوفة عند بذل مجهود بدني كثيف. هذا يخلق الطاقة في غياب الأكسجين ، لكنه يولد فقط 2 ATP لكل جزيء الجلوكوز بدلاً من 36. مقايضة معقولة في الظروف المناسبة.

لكل جزيء الجلوكوز ، يمكنك توليد طاقة أكثر 18 مرة باستخدام الأكسجين والميتوكوندريون. تستخدم الخلايا السرطانية ، عالميا تقريبا ، المسار اللاهوائي الأقل كفاءة. من أجل التعويض عن انخفاض كفاءة توليد الطاقة ، فإن الخلايا السرطانية لديها متطلبات أعلى بكثير من الجلوكوز وزيادة ناقلات الجلوكوز GLUT1. هذا هو الأساس لمسح التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) للكشف عن السرطان. في هذا الاختبار ، يتم حقن الجلوكوز المسمى في الجسم. نظرًا لأن السرطان يتناول الجلوكوز بسرعة أكبر بكثير من الخلايا الطبيعية ، يمكنك تتبع نشاط وموقع السرطان. يحدث هذا التبديل في كل سرطان ، ويعرف باسم تأثير واربورغ. للوهلة الأولى ، هذا يمثل مفارقة مثيرة للاهتمام. يجب أن يتطلب السرطان ، الذي ينمو بسرعة ، المزيد من الطاقة ، فلماذا يختار السرطان عن عمد المسار الفعال الأقل لتوليد الطاقة؟ غريب وغريب. سننظر في هذا بمزيد من التفصيل في المستقبل ، لأن هذا هو الشذوذ الذي يجب تفسيره. ومع ذلك ، فإن هذا أمر رائع تمامًا ، لأنه يحاول شرح المفارقات التي تدفع العلم إلى الأمام.

استبعدت أبحاث السرطان الحديثة هذه المفارقة غير العادية من خلال التظاهر بأنها بعض الملاحظات البسيطة ذات الأهمية البسيطة. ومع ذلك ، فمن غير المهم أن كل خلية سرطان واحدة من كل نوع تقوم بذلك؟ على الرغم من أن خلايا السرطان الجديدة تتطور طوال الوقت ، فإنها تشترك جميعًا في هذه الخاصية غير العادية. تحديث عام 2011 بتصحيح هذه الرقابة من خلال إضافتها إلى مكانها الصحيح كعلامة مميزة للسرطان.

بالنظر إلى هذه السمات الثمانية والسمات التمكينية ، من الممكن النظر إلى الأدوية / العلاجات التي يتم تطويرها الآن لمهاجمة السرطان على كل هذه الجبهات. يبدو و يبدو رائعا جدا ، و لا أتوقع ما لا يقل عن العديد من مليارات الدولارات التي تم ضخها في أبحاث السرطان على مدى العقود القليلة الماضية. أقل ما يمكن أن يفعلوه هو توليد بعض الصور الجميلة إذا لم ينتجوا عن أي اختراقات سريرية حقيقية. مثل الغد ، يكون الاختراق التالي قاب قوسين أو أدنى ، لكنه لا يأتي أبداً. لماذا ا؟ المشكلة واضحة مرة واحدة وأشار. نحن نهاجم نقاط قوة السرطان ، وليس نقاط ضعفه.

لقد قمنا بفهرسة عدد من الميزات التي تشترك فيها معظم أنواع السرطان. هذا هو ما يفعله السرطان بشكل أفضل من أي خلية طبيعية. وهذا ما سنهاجمه. أليست هذه وصفة لكارثة؟ النظر في هذا. يمكنني بسهولة التغلب على مايكل جوردان في البرايم. يمكنني بسهولة الفوز على تايجر وودز في البرايم. يمكنني بسهولة الفوز على وين جريتزكي في البرايم. واو ، قد تعتقد أن هذا الرجل الدكتور فونغ مخدوع للغاية. على الاطلاق. كيف أقوم بهذا العمل؟ أنا لا أتحدىهم لكرة السلة أو الجولف أو الهوكي. وبدلاً من ذلك ، أتحدىهم في مسابقة في علم وظائف الأعضاء الطبية ، ثم تابعوا البنطال الثلاثة. سأكون أحمق لتحدي مايكل جوردان في كرة السلة.

لذلك دعونا نفكر في السرطان. انها تنمو وتنمو. هذا ما يفعله أفضل من أي شيء عرفناه من قبل. لذلك ، نحن نحاول التوصل إلى وسيلة لقتله. نحن نستخدم الجراحة والإشعاع وأدوية العلاج الكيميائي (السموم). لكن السرطان أحد الناجين. إنه ولفيرين من الرجال العاشر. قد ترغب في قتله ، لكن من المرجح أن يقتلك. حتى أثناء استخدامنا للعلاج الكيميائي ، على سبيل المثال ، قد يقتل 99 ٪ من السرطان. ولكن 1 ٪ البقاء على قيد الحياة وتصبح مقاومة لهذا الدواء معين. في النهاية ، إنه فعال بشكل هامشي. لماذا نتحدى السرطان في قوته؟ هذا تحد مايكل جوردان لكرة السلة. أنت غبي إذا كنت تعتقد أنك ستفوز.

لذا ، الشيء التالي الذي نعرفه هو أن السرطان يتغير كثيرًا. لذلك نحن نحاول ابتكار طرق لمحاولة وقف الطفرات. هاه؟ أليس هذا تحديًا للسرطان في أفضل حالاته؟ بالتأكيد ، يمثل تحدي تايجر وودز لعبة غولف. نحن نعلم أيضًا أن السرطان يمكن أن يصنع أوعية دموية جديدة. لذلك نحن نحاول منعه في اللعبة. هل حقا؟ هذا يمثل تحدي وين جريتزكي في لعبة الهوكي. ليس مضحكا. في الواقع كل العلاجات المذكورة أعلاه تعاني من نفس الخطأ القاتل.

لذلك ليس هناك أمل؟ بالكاد. نحتاج فقط لأن نكون أكثر ذكاءً وأن نفهم السرطان على مستوى أعمق. السبب الكامل لعلاج السرطان ليس أكثر تطوراً من تفكير رجل الكهف. جروك رؤية السرطان ينمو. جروك تقتل السرطان.

حسنًا ، دعنا ننظر إلى العلامات المميزة مرة أخرى:

  1. أنها تنمو.
  2. هم خالدون.
  3. أنها تتحرك في جميع أنحاء.
  4. يستخدمون عمدا طريقة أقل كفاءة لاستخراج الطاقة.

هاه؟ واحد من هؤلاء لا يتناسب مع الآخرين. السرطان ينمو طوال الوقت. سيتطلب ذلك الكثير من الطاقة ومن المتوقع أن يستخدم السرطان الميتوكوندريون في توليد الكثير من الطاقة لكل جزيء الجلوكوز. لكن لا. يختار كل سرطان تقريبًا استخدام مسار الطاقة الأقل فاعلية على الرغم من وجود الكثير من الأكسجين. هذا غريب. بدلاً من استخدام الأكسجين بكفاءة ، اختارت الخلايا السرطانية حرق الجلوكوز باستخدام التخمير. لنفترض أنك كنت تصنع سيارة سريعة. أنت تجعله أملسًا ، منخفضًا على الأرض وتضع مفسدًا على ظهره. بعد ذلك ، يمكنك إخراج محرك 600 حصان ووضعه في ماكينة تهذيب الحشائش 9 حصان. هاه؟ إنه غريب. لماذا السرطان تفعل الشيء نفسه؟ ولم تكن صدفة. تقريبا كل سرطان يفعل هذا. أيا كان السبب ، فمن الأهمية بمكان لأصل السرطان.

هذا ليس اكتشاف جديد. درس أوتو واربرج ، الحائز على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء عام 1931 ، عملية التمثيل الغذائي للطاقة للخلايا الطبيعية والسرطان على نطاق واسع. لقد كتب "السرطان ، وفوق كل الأمراض الأخرى ، له أسباب ثانوية لا حصر لها. ولكن ، حتى بالنسبة للسرطان ، هناك سبب رئيسي واحد فقط. ملخّصًا بكلمات قليلة ، أن السبب الرئيسي للسرطان هو استبدال تنفس الأكسجين في خلايا الجسم الطبيعية بتخمير السكر ".

تأثير واربورغ. الآن بدأنا نصل إلى مكان ما. لهزيمة عدوك حقًا ، يجب أن تعرفهم.